Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉高压成果

甲状腺恶立体化素在转换激酶2(ACE2)将甲状腺恶立体化素在II转立体化为甲状腺恶立体化素在-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜蛋白。AMP激活乙酰(AMPK)的腺苷增强了ACE2的稳定性。甲状腺细胞核内中会ACE2的这种译成后词句方式将是引起大肠动脉真空（PH）保护性遗传基因的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接激酶，可蛋白激酶体立体化其底物以使其裂解。

在这项科学研究中会，科学研究人员核查了MDM2是否是能通过ACE2的蛋白激酶体立体化加入ACE2的译成后词句，以及AMPK和MDM2的串扰是否是加入调节PH的发病机理。

用作分布式计算分析来科学研究蛋白激酶体立体化ACE2的E3连接激酶。在培养出来的细胞核内、大鼠静态和肺炎大肠动脉真空患儿可能的比对中会科学研究AMPK和MDM2交联在PH文立体化背景下对ACE2腺苷和蛋白激酶体立体化的调控。

MDM2和ACE2在患儿可能的大肠组织中会的传达水准

科学研究结果显示，在肺炎大肠动脉真空患儿可能的大肠组织和大肠动脉肾脏细胞核以及适应性PH的大鼠静态中会，MDM2的传达水准减小，ACE2的传达水准减小。

抑制作用MDM2减轻了PH大鼠静态的大肠动脉真空

在C57BL/6大鼠中会，通过JNJ-165抑制作用MDM2可逆转SU5416/脱水游离的PH。ACE2-S680L大鼠（S680核糖体去腺苷）显出出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788核糖体去蛋白激酶体立体化）的甲状腺肿传达可有创新性PH。而且，在细胞核内专一性AMPKα2等位基因敲除的大鼠中会过传达ACE2-K788R可有PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788核糖体上的不适当译成后词句（腺苷和蛋白激酶体立体化）与大肠动脉真空和创新性PH的发病机理有关。因此，联合介入大肠细胞核内的AMPK和MDM2可能在PH治疗中会很强一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204