Sci Rep：口服药物，或擒阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默癫痫（Alzheimer‘s disease）导致神经线粒体死亡，随着时间推移，人脑急剧萎缩，线粒体破坏导致记忆力萎缩、善良改变以及日常商业活动的问题。科学家发掘出，β-淀粉样亚基的异常沉积是最有可能导致阿尔茨海默癫痫的原因。虽然亚基质通常负责重要的线粒体操作过程，但当人患有阿尔茨海默癫痫时，这些亚基质变成“流氓”，形成颗粒状并杀死健康的神经线粒体。Jack Jhamandas2017年，新西兰阿尔伯塔所学校神经学家Jack Jhamandas教授发掘出了一种名为“AC253”的化合物可以中所和β-淀粉样亚基的致癌性，改善患阿尔茨海默癫痫果蝇的认知缺陷，并提出胰淀素受体是疗法阿尔茨海默癫痫的抗病毒。时隔2年，Jack Jhamandas教授又揭开了一个与阿尔茨海默癫痫有关的新近谜语，使我们离皮肤病这种疟疾又仅有了一步。发表文章于《Scientific Reports》杂志上的新近分析中所，Jhamandas和他的开发团队发掘出通过连续五周每天给阿尔茨海默癫痫果蝇药剂两种短肽，可以实着改善果蝇的记忆力。这种作法还提高人脑因阿尔茨海默癫痫引起的有害物理变化。“在接受药剂的果蝇中所，我们发掘出淀粉样亚基斑纹释放出来较少，脑部炎癫痫提高。” Jhamandas真是道，“这更是加有趣且令人兴奋，因为它向我们表明，新近作法不仅让果蝇的记忆力得到改善，而且阿尔茨海默癫痫的脑病理学迹象也得到了极大的改善。这对我们来真是实在太意外。”先前分析为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样亚基的释放出来，但它并无法有效率到达人脑，并且在肾脏中所之后被新近陈代谢。因此，常用AC253的疗法需要大量化合物才有效（这是不切实际的），并且增加了机体对疗法产生免疫反应的可能。将AC253从可药剂药剂转化为药水，似乎可以化解新近陈代谢问题并提高，但AC253过于复杂，无法化学合成有效的口服药剂。2017年，Jack Jhamandas和他的开发团队在检测可抑制淀粉样亚基的作法Jhamandas的化解方案是将AC253切成短肽，看看它是否可以阻断β-淀粉样亚基的释放出来。Jhamandas的分析小组通过对携带阿尔茨海默癫痫的转基因果蝇进行一系列检测，发掘出了两个较短的AC253片段，它们同样兼具预防和翻修功能。药品正在研发中所随着短肽的发掘出，Jhamandas和他的开发团队（有数闻名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），常用集成电路建模和人工智能关键技术来研发一种分子结构药剂——相似疗法高血压或胆的药剂。Jhamandas断言真是，分子结构药剂更是适合疗法，而且对于制药公司而言，它们制造一起更是便宜。此外，口服可以更是容易通过肾脏到达人脑。虽然Jhamandas对他的药品改变阿尔茨海默癫痫疗法方式的潜力持乐观态度，但这是长达15到20年的指导吸取。他比喻道：“就像盖房子一样，需要一块一块砖头堆砌一起，最后才有了房子。”阿尔茨海默癫痫行业的药品研发“僵局”，动物模型下一阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地期望，Jhamandas的药品能够始能研发成功，为更是多阿尔茨海默癫痫病患者带来福音。原始出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019