Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症患者的举例来说？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项新近研究者暗示，我们不太可能无需重新近思考帕尔特海默性疾病加剧本质衰退的生物化学机制。时至今日，人们长期这不认为帕尔特海默性疾病的骨骼肌变性是由β-淀粉十分相似所受体淡褐色引致的。这是一种名为淀粉十分相似前体所受体(APP)，它能分解已成碎块并聚集已成大脑之中形已成错误折叠无毒性的聚合物，以致于骨骼肌通信。在引发帕尔特海默性疾病时，β-淀粉十分相似所受体淡褐色时会这不需要加剧骨骼肌元被害，或通过tau所受体酪氨酸的抑制作用——tau所受体弯曲形已成骨骼肌原纤维镜像，破坏脑时会的营养供应，再度逃跑它们。但是，新西兰塔斯马尼亚州大学的这项新近研究者暗示，之前这些观点不太可能是只不过的。机械工程和纳米技术研究者所的体细胞时会生物化学家Ernst Wolvetang话说：“我们的统计数据挑战了该领域当前的研究者结论，即β-淀粉十分相似所受体淡褐色能够引致与帕尔特海默性疾病有关的骨骼肌退行性变化。”所受影响的细胞时会之中（紫色）骨骼肌原纤维镜像十分相似的结构（绿）。图片是从：D Ovchinnikov为了研究者这些机制，Wolvetang团队采用来自全人类何氏综合性疾病患上儿的体细胞时会。这些患上儿精子多一份淀粉十分相似前体所受体(APP)的DNA拷贝，因为他们多了一条21号生殖细胞时会。APP高度的增加被这不认为是造已成何氏综合性疾病患上儿患上帕尔特海默性疾病的可能。但是当研究者技术人员在体外将体细胞时会培养已成脑部，并借助于CRISPRDNA编辑技术操纵APP回到长时间高度时，他们注意到到tau所受体酪氨酸抑制作用并不时会保持一致。虽然这些试验证实，APP高度上升时会加剧β-淀粉十分相似所受体淡褐色增加，但那时候，就其本身而言，并时会引致脑部被害为数和tau所受体无毒骨骼肌原纤维镜像的增加。Wolvetang解释话说：“这暗示，β-淀粉十分相似所受体不太可能这不是与帕尔特海默性疾病之外的脑部被害的驱动因素，也时会是这不需要加剧tau所受体的病因情况下，至少在我们的数学模型之中是这十分相似的。我要特别强调的是，我们并不时会过度解读这些统计数据。尽管如此，我们仍未花了几十年的时间和数十亿美元研究者基于β-淀粉十分相似所受体的麻醉药，而到目前为止却是都以失败告终。仍未有很多研究者暗示，这种传统的推论不太可能无需重新近评估了，我们的统计数据也进一步支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉十分相似所受体和APP的高度，与tau所受体质镜像和本质衰退不这不需要之外，那么是什么加剧帕尔特海默性疾病患上儿的脑部被害呢？研究者技术人员这不能考虑到，但是他们这不认为应当愈发关注tau所受体的处理过程和病因学，因为β-淀粉十分相似所受体不太可能这不像我们过去这不认为的那十分相似参与到疾病之中。Wolvetang解释话说：“在何氏综合性疾病的背景下，我们关注了由21号生殖细胞时会字符的其他DNA，比如DYRK1A。DYRK1A时会这不需要或反之亦然加剧tau所受体酪氨酸抑制作用的增加。DYRK1A与帕尔特海默性疾病也有关。”虽然研究者技术人员们很仔细地特别强调了他们的研究者的局限性，比如是基于培养的全人类细胞时会，不时会证明对真实的帕尔特海默性疾病患上儿也是如此，然而，他们还是想这种方法有朝一日可以试图我们开发计划出新近的麻醉药。Wolvetang话说：“这项研究者特别强调，基于全人类体细胞时会的疾病数学模型能为我们包括关于加剧帕尔特海默性疾病的分子机制的新近见解。为本品筛选增辟新近道路。”更早出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018